Retatrutide (GLP-3): cos’è il triplo agonista, cosa dimostrano gli studi clinici e cosa non è possibile verificare

Questo articolo non fornisce indicazioni relative alla provenienza, al dosaggio, alla ricostituzione o alle modalità di iniezione, né si deve dedurne alcuna. Il retatrutide (codice di sviluppo LY3437943) è un farmaco sperimentale di Eli Lilly che agisce contemporaneamente su tre recettori ormonali: GIP, GLP-1 e glucagone. Negli ambienti dell’atletica ibrida e di resistenza è conosciuto come “GLP-3” o semplicemente “Reta”. A ottobre 2026 non è stato ancora approvato dalla FDA, dall’EMA né da alcuna altra autorità regolatoria, il che non ha impedito che circolasse ampiamente come “peptide di ricerca”.

Tre generazioni di farmaci incretinici

I farmaci incretinici imitano gli ormoni rilasciati dall’intestino dopo un pasto. Ogni generazione aggiunge un nuovo recettore bersaglio e ciascuna ha innalzato il limite massimo di perdita di peso.

• Agonisti del recettore del GLP-1 (semaglutide, commercializzato con i nomi di Ozempic e Wegovy). Il GLP-1 rallenta lo svuotamento gastrico, aumenta il senso di sazietà e favorisce il rilascio di insulina in risposta al glucosio. Nello studio STEP 1, gli adulti obesi trattati con semaglutide somministrato settimanalmente hanno perso in media il 14,9% del peso corporeo a 68 settimane, contro il 2,4% del gruppo trattato con placebo (Wilding et al., 2021).
• Agonisti duali GIP/GLP-1 (tirzepatide, commercializzato con i nomi Mounjaro e Zepbound). L’aggiunta del recettore del GIP, una seconda incretina con effetti sulla secrezione di insulina e sul metabolismo dei grassi, ha aumentato la perdita media nello studio SURMOUNT-1 al 20,9% alla dose massima a 72 settimane, contro il 3,1% nel gruppo placebo (Jastreboff et al., 2022).
• Agonisti tripli GIP/GLP-1/glucagone (retatrutide). Il glucagone è solitamente descritto come l’ormone che aumenta la glicemia. In questa combinazione l’intento è quello di aggiungere il dispendio energetico e l’ossidazione dei grassi epatici agli effetti sull’appetito e sull’insulina degli altri due recettori.

"GLP-3" è un soprannome fuorviante. Non esiste un terzo ormone peptidico simile al glucagone. Il termine è un’abbreviazione di "tre recettori" o "terza generazione" ed è utilizzato principalmente nel marketing e nei forum piuttosto che nella letteratura scientifica.

Cosa dimostrano gli studi clinici

Il retatrutide è supportato da un programma clinico completo, il che lo distingue dalla maggior parte dei composti venduti come peptidi di ricerca.

• Fase 2, obesità (338 adulti, 48 settimane): perdita di peso media del 24,2% nel gruppo trattato con la dose più alta, contro il 2,1% del gruppo trattato con placebo. A quella dose, l’83% dei partecipanti ha perso almeno il 15% del proprio peso corporeo (Jastreboff et al., 2023).
• Fase 2, diabete di tipo 2: miglioramenti dell’HbA1c e del peso corporeo sia rispetto al placebo che a un comparatore attivo (Rosenstock et al., 2023).
• Fase 3, TRIUMPH-1 (2.339 adulti con obesità, 80 settimane): variazione media del peso compresa tra -17,6% e -25,0% nei tre bracci di dosaggio, contro il -3,9% nel gruppo trattato con placebo, secondo l’estimand «intention-to-treat». Anche il dolore da osteoartrite del ginocchio e gli episodi di apnea notturna sono diminuiti nei sottogruppi dello studio (Jastreboff et al., 2026).
• Fase 3, TRIUMPH-2 e TRIUMPH-3 (diabete di tipo 2; obesità grave con malattia cardiovascolare accertata, entrambi della durata di 80 settimane): perdita di peso media compresa tra il 12,7% e il 22,6% nei gruppi di dosaggio, contro una perdita compresa tra il 3% e il 4% nel gruppo placebo, secondo i risultati preliminari di Lilly del luglio 2026 (PharmExec). Al momento della stesura di questo articolo non erano ancora disponibili le pubblicazioni complete sottoposte a revisione paritaria relative a questi due studi.

Ciascuno di questi dati proviene da studi clinici supervisionati: farmaco di qualità farmaceutica, schema di aumento graduale del dosaggio e follow-up clinico regolare. Nessuna di queste condizioni si applica a una fiala acquistata online.

Effetti collaterali segnalati negli studi

Il profilo degli eventi avversi è simile a quello dei precedenti farmaci a base di incretine, con un nuovo segnale. Nello studio TRIUMPH-1, i tassi nei bracci trattati con retatrutide rispetto al placebo erano (Eli Lilly, maggio 2026):

• Nausea: dal 28,6% al 42,4%, contro il 14,8%
• Diarrea: dal 25,2% al 34,1%, contro il 13,5%
• Stitichezza: dal 23,8% al 26,1%, contro il 10,9%
• Vomito: dal 10,6% al 25,3%, contro il 4,8%
• Disestesia (sensazioni cutanee anomale quali formicolio, bruciore o sensibilità al tatto): dal 5,1% al 12,5%, contro lo 0,9%. Lilly ha descritto questi eventi come per lo più da lievi a moderati, e la maggior parte si è risolta durante il trattamento.
• Interruzione del trattamento a causa di eventi avversi: dal 4,1% all’11,3%, contro il 4,9%, in aumento con l’aumentare della dose.

Gli studi di fase 2 hanno inoltre riportato un aumento correlato alla dose della frequenza cardiaca a riposo. Per gli atleti rimane un’ulteriore questione aperta a cui gli studi non erano stati concepiti per rispondere: quanta parte del peso perso è costituita da massa magra e cosa ciò comporti in termini di forza, potenza e capacità di allenamento. Una perdita di peso di questa entità, senza un allenamento di resistenza mirato e un adeguato apporto proteico, comporterà una perdita di massa muscolare.

Status normativo e antidoping

Il retatrutide non è approvato per alcuna indicazione in nessuna parte del mondo. Al di fuori degli studi clinici circola sotto forma di polvere liofilizzata etichettata come «solo per uso di ricerca, non per consumo umano». Tale etichetta esiste proprio perché il prodotto non ha superato la valutazione richiesta per l’uso sull’uomo. Ciò non autorizza l’autosomministrazione, e l’acquisto, l’importazione o il possesso di tali prodotti per uso personale sono trattati in modo diverso da una giurisdizione all’altra. Laddove ciò richieda una verifica indipendente: occorre consultare la posizione attuale e aggiornata dell’autorità regolatoria e doganale del proprio paese.

Gli atleti che praticano sport soggetti a controlli antidoping dovrebbero verificare direttamente l’attuale Lista delle sostanze proibite della WADA e le norme della propria federazione. Le categorie dei peptidi e dei modulatori metabolici cambiano di stagione in stagione e questo articolo non sostituisce tale verifica.

Perché un peptide di ricerca non può essere verificato dall’acquirente

La distinzione tra un farmaco sperimentale e una fiala proveniente dal mercato grigio non sta nel nome della molecola riportato sull’etichetta. Sta in tutto ciò che l’acquirente non può vedere.

Chi sceglie un fornitore tende a valutare ciò che può osservare: la velocità di consegna, la rapidità con cui si risponde ai messaggi, il prezzo, l’aspetto professionale del sito web e il numero di recensioni disponibili. Si tratta di indicatori ragionevoli del servizio clienti. Nessuno di essi, però, misura se una fiala contenga effettivamente il composto dichiarato, nella quantità indicata, senza contaminanti o prodotti di degradazione. Le recensioni sui prodotti non regolamentati sono facili da inventare, e nemmeno quelle autentiche possono garantire la purezza.

L’unico vero controllo è di natura analitica: test indipendenti di identità e purezza, ripetuti per ogni lotto, poiché un risultato negativo non garantisce nulla riguardo alla spedizione successiva. Anche questo controllo affronta un unico rischio: la qualità del prodotto. Non trasforma un farmaco non approvato in uno approvato, né sostituisce la supervisione medica.

Il formato del prodotto comporta rischi pratici specifici. Un peptide liofilizzato (essiccato a freddo) deve essere ricostituito in soluzione prima dell’uso, e ogni misurazione successiva dipende dalla corretta esecuzione di tale fase. Le linee guida online rivolte ai consumatori sono incoerenti, le attrezzature che sembrano adeguate spesso non sono adatte ai volumi in gioco e un errore di calcolo si traduce direttamente in una dose errata. Questa è la fase in cui la supervisione clinica è più importante, ed è la fase che la maggior parte degli utenti del mercato grigio gestisce da sola.

Come valutare ciò che si legge sul retatrutide

I risultati di ricerca su retatrutide sono dominati da venditori, siti di “recensioni” affiliati e pagine che sembrano risorse cliniche ma terminano con un pulsante “Acquista”. Un filtro efficace: se un’affermazione non è riconducibile a un articolo sottoposto a revisione tra pari, a una sperimentazione registrata su ClinicalTrials.gov (TRIUMPH-1 è NCT05929066) o alle informazioni fornite dal produttore stesso, consideratela come propaganda di marketing. I forum sono utili per capire quali domande si pongono le persone, ma inaffidabili come fonte di risposte. Un nome di dominio che suona medico non è una credenziale.

Cosa dovrebbe trarne un lettore prudente

Il retatrutide presenta dati clinici solidi e coerenti e un profilo di effetti collaterali ampiamente noto per la classe delle incretine, oltre a un segnale di disestesia e a un effetto sulla frequenza cardiaca da tenere sotto controllo. Inoltre, non è approvato e nessun prodotto acquistato come peptide di ricerca viene fornito con la dose, la purezza o la supervisione che hanno permesso di ottenere quei risultati clinici. Il semaglutide e il tirzepatide sono approvati e possono essere prescritti. Chiunque stia valutando l’uso di un farmaco per il metabolismo dovrebbe rivolgersi innanzitutto a un medico, e chiunque gareggi sotto l’egida di un’autorità antidoping dovrebbe prima controllare l’elenco delle sostanze proibite.

Su prommer.net è disponibile un resoconto in prima persona sull’inizio del trattamento con retatrutide, redatto dal curatore di questo sito.

Domande frequenti

Il retatrutide è stato approvato?

No. A ottobre 2026 il retatrutide è un farmaco sperimentale. Eli Lilly ha reso noti i risultati della fase 3 del programma TRIUMPH, ma nessuna autorità regolatoria, né la FDA né l’EMA, ne ha approvato l’uso per alcuna indicazione.

Che cos’è il GLP-3?

GLP-3 è un nome comune del retatrutide, non il nome di un ormone. Si riferisce al fatto che il farmaco agisce su tre recettori (GIP, GLP-1 e glucagone), oppure al fatto che si tratta della terza generazione dopo i farmaci a base di GLP-1, come il semaglutide, e i doppi agonisti, come il tirzepatide.

Retatrutide vs tirzepatide: qual è la differenza?

Il tirzepatide agisce su due recettori (GIP e GLP-1) ed è approvato per il trattamento dell’obesità e del diabete di tipo 2. Il retatrutide agisce anche sul recettore del glucagone e negli studi clinici ha determinato una perdita di peso media maggiore, ma non è stato approvato, ha un periodo di monitoraggio della sicurezza più breve e ha mostrato un segnale di disestesia che non è evidente con il tirzepatide.

Quali sono gli effetti collaterali del retatrutide?

Negli studi clinici gli effetti indesiderati più comuni sono stati di natura gastrointestinale: nausea, diarrea, stitichezza e vomito, più frequenti alle dosi più elevate e per lo più di entità da lieve a moderata. Sono stati segnalati anche disestesia (sensazioni cutanee anomale), un aumento della frequenza cardiaca correlato alla dose e l'interruzione del trattamento a causa di eventi avversi in circa l'11% dei casi alla dose più elevata.